Первая страница
Наша команда
Контакты
О нас

    Главная страница


Омега-3 и рак Omega-3 & cancer Окисленных производных докозагексаеновой кислоты предпочтительно ингибируют пролиферацию клеток в тройной негативный над просвета груди раковые клетки




страница1/73
Дата26.06.2017
Размер2.94 Mb.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   73
Омега-3 и рак
Omega-3 & cancer


Окисленных производных докозагексаеновой кислоты предпочтительно ингибируют пролиферацию клеток в тройной негативный над просвета груди раковые клетки.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Пнжк) оказывают противоопухолевый эффект, воздействуя на несколько клеточных механизмов, приводящих к ингибированию пролиферации и индукции апоптоза. Хорошо известно, что рак молочной железы состоит из отдельных молекулярных подтипов, которые различаются в их способности реагировать на лечебные и профилактические средства. Мы проверили гипотезу о том, что n-3FA может избирательно влиять на тройной негативный рак молочной железы ячейки, для которых нет целенаправленное вмешательство в настоящее время. In vitro антипролиферативный эффекты n-3 ПНЖК докозагексаеновая кислота (DHA) и его метаболита, 4-OH-DHA, а также ее возможное метаболит 4-ОКСО-DHA, были апробированы в пяти тройной негативный человеческий базальный рак молочной линии клеток на разных стадиях трансформации (MCF-10F, trMCF, bsMCF, MDA-MB-231 и BT-549) и три просвета молочной железы линий клеток MCF-7, T-47D, и SK-BR-3). Пролиферации клеток измеряли с tetrazolium МТТ (3-(4,5-dimethylthiazolyl-2)-2,5-diphenyltetrazolium бромид) анализа. DHA и его окисленных производных значительно ингибирует пролиферацию клеток (20-90% снижение) базальной и просвета груди раковых клеточных линий. Ингибиторный эффект был более выраженным на тройной отрицательный базальная молочной железы клеточных линий по сравнению с полостной рак молочной железы клеточные линии после 4-ОКСО-DHA лечения. Наши данные позволяют роман информация о льготных противоопухолевым действием окисленных производных DHA на базального типа, рак молочной железы.



In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2014 Nov 21. [Epub ahead of print]

Oxidized derivative of docosahexaenoic acid preferentially inhibit cell proliferation in triple negative over luminal breast cancer cells.


Pogash TJ1, El-Bayoumy K, Amin S, Gowda K, de Cicco RL, Barton M, Su Y, Russo IH, Himmelberger JA, Slifker M, Manni A, Russo J.

  • 1Breast Cancer Research Laboratory, Fox Chase Cancer Center, 333 Cottman Avenue, Philadelphia, PA, 19111, USA, Thomas.Pogash@fccc.edu.

Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) exert an anticancer effect by affecting multiple cellular mechanisms leading to inhibition of proliferation and induction of apoptosis. It is well known that breast cancer comprises distinct molecular subtypes which differ in their responsiveness to therapeutic and preventive agents. We tested the hypothesis that n-3FA may preferentially affect triple-negative breast cancer cells for which no targeted intervention is presently available. The in vitro antiproliferative effects of n-3 PUFA docosahexaenoic acid (DHA) and its metabolite, 4-OH-DHA as well as its putative metabolite 4-OXO-DHA, were tested in five triple-negative human basal breast cell lines at different stages of transformation (MCF-10F, trMCF, bsMCF, MDA-MB-231, and BT-549) and three luminal breast cancer cell lines (MCF-7, T-47D, and SK-BR-3). Cell proliferation was measured with the tetrazolium MTT (3-(4,5-dimethylthiazolyl-2)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay. DHA and its oxidized derivatives significantly inhibited cell proliferation (20-90% reduction) of both basal and luminal breast cancer cell lines. The inhibitory effect was more pronounced on triple-negative basal breast cancer cell lines as compared to luminal breast cancer cell lines after 4-OXO-DHA treatment. Our data provide novel information regarding the preferential antitumor effect of oxidized derivatives of DHA on basal type breast cancer.

Влияние Омега-3 на метаболические маркеры у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом.


Реферат Цель. Целью данного исследования было оценить влияние диетотерапии в одиночку или в сочетании с Омега-3 добавок на обменные и воспалительные маркеры у женщин в постменопаузе с Метс. Методы. Это рандомизированное контролируемое исследование включены 87 бразильских женщин (возраст ≥45years и аменорея ≥12 мес). Критериями исключения были: сердечно-сосудистые заболевания, инсулинозависимый сахарный диабет, рак, аутоиммунные заболевания и использования статинов или гормональной терапии. Участники были рандомизированы на диете в одиночку (n=43, управления) или диета плюс Омега-3 добавок, 900mg/день перорально (n=44). Все женщины были обеспечены индивидуальный диетический рецепт. Клинические, антропометрические (Индекс Массы тела, ИМТ и окружность талии, туалет, умывальник), и биохимические переменные были измерены. Воспалительные профиля в комплекте с-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухоли Альфа (TNF-α) и интерлейкинов (IL-1β и IL-6). Вмешательство время было шесть месяцев, с оценки на инициирование и завершение. Данные были проанализированы по intention-to-treat, с помощью независимого t-теста и ANOVA. Результаты. Наблюдалось значительное снижение ИМТ и туалет в обеих группах (P<0,05) без существенных изменений в организме жира или мышечной массы. Вмешательства с помощью диеты плюс Омега-3 был связан со значительным снижением систолического (-12.2%) и диастолического (-8.2%) артериального давления, уровня триглицеридов в сыворотке концентрации (-21.4%)и инсулинорезистентность (-13.1%) (P<0,05), а также снижение в сыворотке крови ил-6, концентрация (-28.5%) (P=0.034). Вывод. У женщин в постменопаузе с MetS, диетическое вмешательство плюс добавок Омега-3 приводит к дальнейшему снижению уровня триглицеридов и артериального давления, а также в улучшение инсулиновой резистентности и воспалительных маркеров, важными компонентами MetS.

Climacteric. 2014 Nov 14:1-19. [Epub ahead of print]

Effects of omega-3 on metabolic markers in postmenopausal women with metabolic syndrome.


Tardivo AP, Nahas-Neto J, Orsatti CL, Dias FB, Poloni PF, Schmitt EB, Nahas EA.

Abstract


Abstract Objective. The aim of this study was to evaluate the effect of diet alone or combined with omega-3 supplementation on metabolic and inflammatory markers in postmenopausal women with MetS. Methods. This randomized controlled trial included 87 Brazilian women (age ≥45years and amenorrhea ≥12months). Exclusion criteria were: cardiovascular disease, insulin-dependent diabetes, cancer, autoimmune diseases and use of either statins or hormone therapy. Participants were randomized to diet alone (n=43, control) or diet plus omega-3 supplementation, 900mg/day orally (n=44). All women were provided with an individualized dietary prescription. Clinical, anthropometrical (body mass index, BMI and waist circumference, WC), and biochemical variables were measured. Inflammatory profile included C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukins (IL-1β and IL-6). The intervention time was six months, with assessments at initiation and completion. Data were analyzes according to intention-to-treat, using Independent t test and ANOVA. Results. There were significant reductions in BMI and WC in both groups (P<0.05) without significant changes in body fat or muscle mass. Intervention with diet plus omega-3 was associated with significant reduction in systolic (-12.2%) and diastolic (-8.2%) blood pressure, serum triglycerides concentration (-21.4%), and insulin resistance (-13.1%) (P<0.05), as well as a reduction in serum IL-6 concentration (-28.5%) (P=0.034). Conclusion. In postmenopausal women with MetS, dietary intervention plus supplementation of omega-3 resulted in a further decrease in triglycerides and blood pressure and also in an improvement in insulin resistance and inflammatory marker, important components of MetS.

Докозагексаеновая кислота индуцирует деградацию HPV E6/E7 онкобелки, активировав убиквитин-протеасомной системы.

На онкогенный вирус папилломы человека (ВПЧ) E6/E7 белки необходимы для возникновения и поддержания ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований. Здесь мы сообщаем, что активация клеточного убиквитин-протеасомной системы (UPS) Омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота (DHA), приводит к протеасомы-опосредованной деградации E6/E7 вирусных белков и индукции апоптоза в ВПЧ-инфицированных рака ячеек. Рост UPS активности и деградации E6/E7 онкобелки были связаны с DHA-индуцированной перепроизводства митохондриальных активных форм кислорода (АФК). Экзогенного окислительного стресса и фармакологической индукции митохондриального ROS показали последствия, аналогичные последствиям DHA, и ингибирование АФК производства отменено UPS активации, E6/E7 вирусного белка дестабилизации, и апоптоз. Эти результаты идентификации романе роль ПНЖК в регуляции UPS и вирусных белков, и предоставить доказательства использования DHA в качестве механически уникальный противораковый агент для химиопрофилактики и лечения ВПЧ-ассоциированных опухолей.

Cell Death Dis. 2014 Nov 13;5:e1524. doi: 10.1038/cddis.2014.477.

Docosahexaenoic acid induces the degradation of HPV E6/E7 oncoproteins by activating the ubiquitin-proteasome system.

Jing K1, Shin S2, Jeong S2, Kim S2, Song KS3, Park JH3, Heo JY3, Seo KS3, Park SK3, Kweon GR3, Wu T4, Park JI3, Lim K5.



Author information

  • 11] Department of Biochemistry, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea [2] Infection Signaling Network Research Center, Chungnam National University, Daejeon, Korea [3] Stem Cell Research and Cellular Therapy Center, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang, China.

  • 21] Department of Biochemistry, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea [2] Infection Signaling Network Research Center, Chungnam National University, Daejeon, Korea.

  • 4Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, LA, USA.

The oncogenic human papillomavirus (HPV) E6/E7 proteins are essential for the onset and maintenance of HPV-associated malignancies. Here, we report that activation of the cellular ubiquitin-proteasome system (UPS) by the omega-3 fatty acid, docosahexaenoic acid (DHA), leads to proteasome-mediated degradation of E6/E7 viral proteins and the induction of apoptosis in HPV-infected cancer cells. The increases in UPS activity and degradation of E6/E7 oncoproteins were associated with DHA-induced overproduction of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). Exogenous oxidative stress and pharmacological induction of mitochondrial ROS showed effects similar to those of DHA, and inhibition of ROS production abolished UPS activation, E6/E7 viral protein destabilization, and apoptosis. These findings identify a novel role for DHA in the regulation of UPS and viral proteins, and provide evidence for the use of DHA as a mechanistically unique anticancer agent for the chemoprevention and treatment of HPV-associated tumors.

  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   73

  • Влияние Омега-3 на метаболические маркеры у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом.
  • Effects of omega-3 on metabolic markers in postmenopausal women with metabolic syndrome.